Manusia hidup di dunia Assiah, setan di dunia Gehenna. Kedua dimensi tersebut tidak dimaksudkan untuk saling mengganggu, namun setan tetap merasuki makhluk di Assiah meskipun demikian. Manusia yang mampu melawan setan-setan ini dikenal sebagai pengusir setan. Rin Okumura adalah seorang anak laki-laki yang menanggung kutukan menjadi anak haram Setan. Ayah angkatnya mengorbankan dirinya untuk menyelamatkannya dari setan. Untuk membalas kematian ayah angkatnya serta untuk membuktikan diri, Rin memutuskan untuk mengikuti jalan pengusir setan dan mengalahkan ayahnya sendiri, Setan. Untuk mengasah keterampilan mentahnya, Rin memasuki Akademi True Cross untuk berlatih bersama kandidat pengusir setan lainnya.